Фамилия Евплухина образована от мужского имени Евплух. Это имя — просторечная, народная форма канонического крестильного имени Евпл (или Евпл), которое носил раннехристианский святой мученик Евпл Катанский, диакон, пострадавший за веру в начале IV века. Имя Евпл греческого происхождения, от «эуплоос» — «благополучно плывущий», «с попутным ветром». В русской бытовой среде сложное для произношения имя «Евпл» обросло уменьшительно-ласкательными суффиксами, дав формы Евплуха, Евплух, откуда и пошла фамилия.

Суффикс -ин указывает на типичную модель русских фамилий, образованных от прозвищ или имён, оканчивающихся на -а, -я. Евплухин — означает «сын Евплуха» или «принадлежащий Евплуху». Фамилия редкая и, скорее всего, имеет локальное, региональное распространение. Обычно такие фамилии встречаются в южнорусских и центральных областях, где формы на -уха (Таратуха, Ермошиха) были особенно живучи в быту.

В ономастических словарях фамилию Евплухин иногда связывают с однокоренными Евплов, Евплин. Однако вариант с суффиксом -ух- — более разговорный и «низовой», он прямо говорит о простонародном происхождении предка. Носитель такой фамилии, скорее всего, был крестьянином или посадским человеком, а не дворянином: в высших сословиях закрепились бы формы от полного имени Евплов. Сегодня фамилия встречается крайне редко, что делает её ценным маркером для генеалогического поиска — каждый её носитель, вероятно, принадлежит к узкому роду с общей историей.