Фамилия Глико — редкий случай, когда корень слова не имеет славянских параллелей. Скорее всего, перед нами фамилия греческого происхождения, и образована она напрямую от греческого прилагательного γλυκύς (гликúс) — «сладкий». В греческой ономастике слово «глико» могло быть прозвищем кондитера, торговца сладостями или просто человека с мягким, «сладким» характером. Такое прозвище давали не по профессии, а по складу личности, в противовес «горькому» или «кислому» человеку.

Фамилия не типична для русской модели, где преобладают суффиксы -ов, -ев, -ин. Отсутствие суффикса указывает на то, что она могла быть заимствована в уже готовом виде, без русификации. В Российской империи носители фамилии Глико встречались в среде греческих колонистов Причерноморья, особенно в Одессе, Таганроге и Крыму, а также в среде духовенства, где греческие фамилии были распространены благодаря церковным связям с Афоном и Константинополем.

Вторая, менее вероятная версия, связывает фамилию с итальянским словом glico, которое восходит к тому же греческому корню. В итальянской ономастике фамилия Glico встречается на Сицилии и в Калабрии, регионах с древним греческим влиянием. Однако для русскоязычного контекста греческая версия остаётся основной.

Интересно, что фамилия Глико не дала большого числа производных форм в России. В отличие от фамилий на -ов, которые множились через притяжательные суффиксы, Глико сохранилась в «чистом» виде, что говорит о её позднем и локальном бытовании. В дореволюционных метрических книгах она встречается единично, преимущественно в южных губерниях.