Фамилия Глядешин — типичный пример «прозвищной» фамилии, образованной не от крестильного имени, а от бытового прозвища. В её основе лежит прозвище Глядеша, которое, в свою очередь, восходит к древнерусскому глаголу «глядть» — «смотреть, взирать, осматривать, устремлять взор, обращать глаза на что; стараться увидеть, приглядывать за чем; поглядывать, выжидать». Многозначность исходного слова породила несколько версий о том, кого именно могли прозвать Глядешей.

Самый прямой смысл — человек с острым зрением, внимательный или любопытный. Однако прозвище могло указывать и на социальную роль: «глядеть» в старину означало также «присматривать», поэтому Глядешей могли назвать того, кто нянчил детей или был единственной опорой для престарелых родителей. Есть и третья версия: от слова «глядеть» в значении «красоваться, выглядеть» — в этом случае прозвище мог получить щеголь, франт или просто человек с приятной, броской внешностью.

По модели образования фамилия следует продуктивному для русской ономастики типу: основа Глядеш- плюс притяжательный суффикс -ин, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Глядеши). Такую форму обычно получали фамилии от основ на -а или -я (Глядеша → Глядешин).

В исторических документах встречаются родственные прозвища и фамилии. В работе С. Б. Веселовского «Ономастикон» упоминаются: Глядковы Афанасий, Елизарий и Мизин, арзамасцы (1565 год, на службе в Казани); Глядковы, помещики (1608 год, Нижний Новгород); Глядуха Асташ, крестьянин (1498 год, Новгород). Сама фамилия Глядешин встречается реже однокоренных Глядковых и Глядовых, что делает её более локальной и редкой. Потомок человека по прозвищу Глядеша со временем закрепил за собой фамилию Глядешин.