Фамилия Глядешин — одна из тех, что образовалась от прозвища, а не от крестильного имени. В её основе лежит прозвище Глядеша, которое напрямую связано с глаголом «глядеть» — смотреть, взирать, устремлять взор. У этого слова в старину был широкий спектр значений: не только «наблюдать», но и «приглядывать», «выжидать», «присматривать за кем-то». Поэтому прозвище Глядеша могло достаться человеку с отличным зрением, внимательному и любопытному, либо тому, кто постоянно приглядывал за детьми или был единственной опорой для престарелых родителей. Не исключено и другое толкование: в некоторых говорах «глядеть» имело оттенок «красоваться», «щеголять», и тогда прозвище могло закрепиться за франтом или просто человеком с приятной внешностью.

Родственные прозвища и фамилии встречаются в документах с XVI века. С. Б. Веселовский упоминает Глядковых Афанасия, Елизария и Мизина, арзамасцев, которые в 1565 году находились на службе в Казани; помещиков Глядковых, отмеченных в Нижнем Новгороде в 1608 году; а также крестьянина Глядуху Асташа, жившего в Новгороде в 1498 году. Эти записи показывают, что основа фамилии бытовала в разных слоях общества и на разных территориях ещё до того, как окончательно закрепилась в виде фамилии.

Модель образования здесь типичная для русских фамилий: к основе прозвища (Глядеша) добавился суффикс принадлежности -ин. Суффикс указывает на то, что первоначально фамилия отвечала на вопрос «чей?» — то есть «сын Глядеши» или «человек из семьи Глядеши». Именно такая модель была особенно распространена в северных и центральных регионах России. О точном месте и времени возникновения фамилии Глядешин говорить сложно — процесс формирования фамилий был длительным, но её корни уходят в ту же среду, что и у упомянутых Глядковых и Глядухи.