Фамилия Грамматопулос — одна из тех, что безошибочно указывает на греческое происхождение, причём не просто на Грецию, а на определённую модель образования фамилий. Её основа — греческое слово γραμματέας (грамматеас) или γραμματικός (грамматикос), то есть «писец», «секретарь» или «грамотей». В византийской и поствизантийской традиции так называли людей, владевших письмом и счётом, — церковных писарей, судейских чиновников или управляющих. Суффикс -πουλος (-пулос) в переводе с греческого означает «сын» или «потомок». Таким образом, Грамматопулос буквально значит «сын писаря» или «потомок грамотея».

Интересно, что суффикс -пулос особенно характерен для фамилий, возникших на Пелопоннесе и в южных регионах Греции, в частности на полуострове Мани. В отличие от более распространённого по всей Греции суффикса -идис/-адис, -пулос часто указывает на более позднее происхождение фамилии (примерно XVI–XVIII века) и на то, что предки были не из знатных родов, а из свободных крестьян или горожан. В османский период многие греки брали фамилии по профессии отца или деда, чтобы обозначить свой социальный статус — в данном случае принадлежность к образованному сословию, которое ценилось в церковной и административной среде.

Словообразовательная модель проста: основа «граммат-» (от γράμμα — «буква», «письмо») + суффикс принадлежности -опулос. В русском языке фамилия сохранила греческое ударение на третьем слоге — Грамматопулос, хотя в самой Греции возможны варианты ударения в зависимости от диалекта. Встречаются и орфографические вариации: Грамматопуло (без конечного «с» — характерно для фамилий, попавших в Россию через болгарское или румынское посредничество) или Грамматопулу (женский вариант, который в русской традиции не склоняется).

В России фамилия Грамматопулос встречается редко и, как правило, у потомков греческих переселенцев, которые приезжали в Причерноморье, на Кубань или в Мариуполь в XVIII–XIX веках. В отличие от более массовых греческих фамилий вроде Константиниди или Пападопулос, эта фамилия несёт яркую профессиональную окраску: предок её носителя был не просто ремесленником или крестьянином, а человеком, умевшим читать и писать, что в условиях османского владычества было редкостью и давало определённые привилегии. Споров о происхождении корня практически нет — все этимологи сходятся на «писце», хотя иногда в бытовом сознании фамилию ошибочно связывают с «грамматикой» в современном школьном смысле, что неверно: речь идёт именно о грамотности как навыке, а не о науке.