Фамилия Грышечко — яркий пример украинской модели фамильного словообразования. Суффикс -енко, который в украинском языке имеет значение «маленький», «сын» или «потомок», указывает на то, что фамилию дали по отцу. В основе лежит личное имя или прозвище Грышко — просторечная форма канонического имени Григорий. На Украине имя Григорий в быту часто произносили как «Гришко», а в южных и западных говорах — с твердым «ы»: «Грышко». Таким образом, Грышечко буквально означает «потомок Грышка» или «маленький Грышко».

Интересно, что фамилия не закрепилась в центральных и северных областях России, где был бы более привычен вариант Гришенко или Гришков. Грышечко — типично южнорусская (в исторических границах Слобожанщины) и украинская фамилия. Её ареал — преимущественно современные Сумская, Полтавская, Харьковская области, а также приграничные районы России (Белгородчина, Курщина), куда фамилия попала вместе с переселенцами из Гетманщины в XVII–XVIII веках.

В написании фамилии отразилась фонетическая особенность: замена «и» на «ы» после твердого «г». В документах Российской империи такую фамилию могли записать и через «и» — Гришечко, но вариант с «ы» точнее передает местное произношение. Это не ошибка или искажение, а диалектная норма, которая со временем закрепилась в паспортах.

Сословного барьера у фамилии не было: Грышечко встречались и среди казацкой старшины, и среди крестьян. Но массово фамилия распространилась именно в крестьянской среде после отмены крепостного права, когда бывшим помещичьим и государственным крестьянам массово давали фамилии по имени отца. Поэтому большинство современных носителей — потомки тех, кого в ревизских сказках XIX века записали как «Грышков сын» или «Грышченко», а позже форма унифицировалась до Грышечко.