Фамилия Исайчевы — один из примеров того, как церковное имя, пройдя через народное произношение, закрепилось в виде родового прозвища. В основе лежит каноническое мужское имя Исайя (в русской бытовой традиции чаще звучало как Исай или Исайка). Имя это древнееврейского происхождения и означает «спасение Господне» — так звали одного из библейских пророков.

Фамилия образована по продуктивной русской модели с суффиксом -ев, который присоединяли к основам, оканчивающимся на мягкий согласный или «й». В данном случае от формы Исайч- (усечённый вариант имени Исай с добавлением патронимического суффикса -ич) возникло притяжательное прилагательное «Исайчев», то есть «сын Исайчи» или «потомок Исая». Такая цепочка: Исай → Исайч (разговорная форма) → Исайчев. Суффикс -ич в основе указывает на то, что прозвище закрепилось за сыном человека, которого в быту звали Исайчем (уменьшительно-отеческая форма).

Географически фамилия Исайчевы встречается преимущественно в центральных и южных регионах России, особенно в Воронежской, Липецкой и Рязанской областях. В этих местах имя Исайя было в ходу у крестьян и мещан, а фамилии на -ев часто получали выходцы из церковной или полуцерковной среды, где библейские имена давали чаще, чем в крестьянских семьях.

Словообразовательная модель «основа на -ич + -ев» встречается реже, чем стандартное -ов/-ев от полного имени. Она характерна для фамилий, которые фиксировали не имя отца, а его прозвище, образованное от имени с суффиксом -ич (например, Кузьмичев, Фомичев). Исайчев стоит в этом же ряду: это не прямая отсылка к Исайе, а указание на то, что предка звали Исайчем — то есть он был сыном Исая.

О точном времени возникновения фамилии говорить сложно: процесс становления русских фамилий шёл несколько столетий, и Исайчевы могли появиться и в XV, и в XVIII веке. Ясно одно: фамилия закрепилась в среде, где библейские имена были обычны, а суффикс -ич в основе говорил о близких, почти семейных отношениях в общине.