Фамилия Исичко образована от имени Ися — народной, сокращённой формы крестильного мужского имени Иосиф. В переводе с древнееврейского Иосиф означает «божья награда». Так что в основе фамилии лежит не прозвище или ремесло, а личное имя предка.

Суффикс -ич в фамилии Исичко — не типично русский, а скорее польский или сербский. В польской традиции суффикс -ич указывал на происхождение от отца, то есть буквально «сын Иси». Однако в фамилии он сочетается с конечным -ко, что характерно для украинских и белорусских фамилий (сравните: Иван → Иванко, Гриць → Грицько). Такое смешение суффиксов — редкая деталь: фамилия как бы «собрана» из двух разных словообразовательных моделей. Вероятнее всего, Исичко — результат адаптации польской или южнославянской фамилии на восточнославянской почве.

Фамилия упоминается в списках жителей Бессарабии за 1835 год. Это историческое подтверждение: в первой половине XIX века на территории современной Молдовы и Одесской области пересекались украинские, польские и молдавские влияния. Поэтому Исичко могла появиться именно там — в среде смешанного населения, где фамилии на -ич и -ко бытовали одновременно.