Фамилия Исичева — женская форма, в то время как её основа, мужская фамилия Исичев, образована по одной из самых распространённых в русском языке моделей: с помощью суффикса принадлежности -ев. Этот суффикс присоединялся к основе, оканчивающейся на мягкий согласный или на -й, и указывал на то, что предок был сыном или потомком человека, носившего прозвище или имя, лёгшее в основу.

Разбор фамилии упирается в корень «Исич-». Здесь возможны два основных пути. Первый и самый прямой: в основе лежит неканоническое имя или прозвище Исич, которое могло быть производной формой от крестильного имени Исайя (Исай) или Иосиф (Осип). В русской народной среде такие усечённые формы с суффиксом -ич (как Степанич, Иванич) были не редкостью, но чаще они выступали в роли отчеств, а не самостоятельных имён. Второй вариант, более вероятный для южнорусских или украинских говоров, — это происхождение от прозвища Исич, связанного с глаголом «искать». В таком случае прозвище мог получить дотошный, любопытный или, наоборот, потерянный человек («исич» как «искатель»). Слово «исич» в значении «сыщик» или «тот, кто вечно ищет» фиксируется в диалектах.

Географически фамилия Исичев (Исичева) не относится к числу широко распространённых. Её очаги, по данным современных телефонных справочников и баз переписей, тяготеют к Волго-Вятскому региону и Уралу, в частности к Пермскому краю и Кировской области. Это даёт основание предположить, что фамилия могла закрепиться в среде государственных крестьян или мастеровых людей, осваивавших эти земли в XVIII–XIX веках. В отличие от дворянских фамилий, она не имеет аристократического оттенка и, скорее всего, принадлежала к простонародной среде, где прозвища были живы и естественны.

Стоит обратить внимание на редкость самой основы. Фамилии на «Исич-» встречаются гораздо реже, чем, скажем, на «Исаев» или «Осипов». Это делает Исичеву фамилией с ярко выраженной индивидуальной историей: её носители, вероятно, происходят из одного или нескольких компактных родовых гнёзд, где прозвище Исич передавалось по наследству и закрепилось как фамильное имя, минуя стадию отчества.