Фамилия Исирова образована от мужского имени Исир. Это имя — усечённая форма древнееврейского имени Исраэль (Израиль), которое переводится как «Бог борется» или «Богоборец». В русской традиции такие сокращения встречались повсеместно: Израиль превращался в Изю, Изру, Сиру, а Исир — один из вариантов, который бытовал в среде крещёных татар, башкир и других народов Поволжья, принявших православие.

Суффикс -ов указывает на принадлежность: Исиров — буквально «сын Исира». Однако в фамилии Исирова окончание -а выдает женскую форму, что типично для фамилий, закреплённых за женщинами в документах (например, при записи вдов или дочерей). В современном русском языке форма Исирова чаще всего остаётся неизменной для женщин, а мужская форма — Исиров.

Географически фамилия редкая, встречается в основном на Северном Кавказе и в Закавказье, особенно среди осетин и ингушей. У этих народов имя Исир могло быть заимствовано через тюркское или арабское посредство, но без связи с иудейским первоисточником — скорее как самостоятельное имя, звучавшее привычно для местного уха. В осетинском языке, например, есть слово «исир» — «сильный, могучий», что могло дать фамилии второе, чисто местное объяснение.

Таким образом, Исирова стоит в ряду фамилий, где за библейским следом тянется бытовая история: имя, которое носил предок, со временем стёрло своё сакральное значение и стало просто родовым знаком.