Фамилия Изусин — редкая и неочевидная с точки зрения происхождения. Её основа — «изус» — не встречается в современных словарях в качестве самостоятельного слова, поэтому разбирать её стоит через суффиксальную модель и возможные искажения исходного звучания.

Фамилия образована по типичной русской модели с суффиксом -ин, который указывает на принадлежность: «чей?» — Изусин, то есть сын или потомок человека по прозвищу Изуса. Суффикс -ин характерен для фамилий, образованных от слов женского рода или от прозвищ, оканчивающихся на -а/-я. Следовательно, исходное прозвище звучало как Изуса.

Самая вероятная версия связывает прозвище Изуса с диалектным глаголом «изусить» или «изусать» — в некоторых говорах это означало «изгрызть», «искусать», «нанести укусы». Такое прозвище могли дать человеку с въедливым, придирчивым характером, тому, кто «грызёт» окружающих замечаниями, или же, наоборот, драчуну, который в ссоре пускал в ход зубы. В русской ономастике немало фамилий, образованных от прозвищ с корнем «кус»: Кусакин, Укусов, Закусаев. Изусин стоит в том же ряду, но с приставкой из-, усиливающей действие.

Менее распространённая гипотеза — происхождение от канонического имени Иса (разговорная форма от Исай, Исаакий) с приставкой из- или искажением. Но тогда логичнее было бы ожидать формы Исусин или Исасин, а начальное «из» в русских фамилиях редко возникает как приставка к имени — обычно это результат переосмысления прозвища.

Географически фамилия Изусин встречается крайне редко. Основные носители зафиксированы в центральных и южных областях России, единичные случаи — в Сибири. Это говорит о том, что фамилия не получила широкого распространения и, скорее всего, возникла в одной локальной группе — например, в крестьянской среде Черноземья или Поволжья, где диалектная лексика была особенно разнообразна.

Сословная принадлежность предков Изусиных — скорее всего, крестьянство или мещанство. В дворянских родословных книгах фамилия не значится. Прозвищный характер основы и отсутствие «книжного» корня подтверждают, что фамилия сложилась в простонародной среде в XVII–XVIII веках, когда закреплялись уличные прозвища.

Таким образом, фамилия Изусин — это редкий пример прозвища, связанного с поведением или характером. Её носители могут считать, что их предок был человеком острым на язык или, в буквальном смысле, «кусачим» в споре.