Фамилия Казяйкин — один из тех редких случаев, когда сразу заметна необычная основа. В ней нет ни привычного тюркского корня, ни очевидного профессионального прозвища. Скорее всего, перед нами фамилия, образованная от прозвища или имени Казяйка, которое, в свою очередь, восходит к крестильному имени Касьян (латинское Cassianus — «пустой, праздный»). В русской народной среде имя Касьян приобрело множество уменьшительных форм: Кася, Касян, Казя, а от них — Казяй, Казяйка. Суффикс -к- в прозвище Казяйка мог выполнять ласкательную или пренебрежительную роль, а затем фамилия закрепилась с типичным русским патронимическим суффиксом -ин, указывающим на принадлежность: «сын Казяйки».

Однако есть и вторая, более редкая версия. В некоторых говорах слово «казявка» означало «козявка» — мелкое насекомое или, в переносном смысле, маленького, невзрачного человека. Если прозвище Казяйка возникло от этого корня, то оно могло закрепиться за человеком невысокого роста или с какими-то особенностями внешности. В пользу этой версии говорит то, что фамилия Казяйкин встречается преимущественно в центральных и южных регионах России (например, в Воронежской и Липецкой областях), где слово «козявка» в диалектах звучало как «казявка». Спор между этими двумя объяснениями разрешить сложно, но первое — от имени Касьян — кажется более вероятным, так как фамилии от церковных имён составляют основу русского ономастикона, а прозвища от насекомых встречаются реже.

Словообразовательная модель проста: основа Казяйк- плюс фамильный суффикс -ин. Такая модель (на -ин) характерна для фамилий, образованных от слов на -а, -я. Если бы основа звучала как Казяйко, фамилия приняла бы форму Казяйков. В данном случае суффикс -ин указывает на то, что исходное прозвище относилось к категории «чей?» — чей сын? Казяйкин. Социальный состав носителей фамилии, скорее всего, был крестьянским или мещанским: такие фамилии редко встречались у дворянства, которое предпочитало формы на -ский или -ов от полных прозвищ. В архивных записях XVIII–XIX веков носителей фамилии Казяйкин можно встретить среди однодворцев и государственных крестьян южных губерний.