Фамилия Хандрамайлова — редкая и нестандартная по звучанию. Её происхождение лучше всего объясняется через словообразовательную модель: в основе лежит прозвище или имя Хандрамай, к которому добавился типичный русский суффикс -ов (в женском роде — -ова). Вопрос в том, что означало это исходное слово.

Самый вероятный путь — сложение двух основ: «хандра» и «май». «Хандра» в русском языке — это уныние, тоска, плохое настроение. «Май» — весенний месяц. Прозвище Хандрамай могли дать человеку, который был склонен к меланхолии именно в мае, когда природа, наоборот, расцветает. Такое прозвище — яркая бытовая характеристика, возможно, с оттенком иронии. Не исключено, что оно закрепилось за кем-то, кто родился в мае, но отличался невесёлым нравом.

Вторая версия, менее правдоподобная, но имеющая право на существование, — связь с тюркскими корнями. Основа «хандыр» или «хандра» может восходить к тюркским языкам, где означает «кровь» или «кровавый», а «май» — «масло», «жир». Однако для русской фамилии такое сочетание выглядит искусственно, и первая версия — с русским словом «хандра» — более естественна и объяснима в контексте народного прозвища.

Суффикс -ов указывает на то, что фамилия формировалась в центральных и северных регионах России, где эта модель была основной. Носитель фамилии — потомок человека по прозвищу Хандрамай. Географически фамилия встречается преимущественно в южных областях России, в частности в Краснодарском крае и Ростовской области, что может говорить о её локальном распространении. В словарях русских фамилий (например, у Б. Унбегауна) прямого упоминания Хандрамайлова нет, что подтверждает её редкость и нестандартность.