Фамилия Хандрымаййлов — редчайший случай в русской ономастике, и её разбор начинается не с корня, а с суффикса. Двойное «йй» перед «лов» — аномалия для стандартной русской фамилии. Обычно мы видим суффиксы -ов, -ев, -ин. Здесь же, скорее всего, мы имеем дело с фонетическим удвоением или диалектным произношением, которое закрепилось на письме. Вероятно, основа звучала как «Хандрымай», а суффикс -ов добавили к уже существовавшей форме «Хандрымайй», где второе «й» — остаток от притяжательного прилагательного или просто искажение при записи в метрических книгах.

Основа «Хандрымай» — составная и явно прозвищная. Первая часть, «хандра», в русских говорах означала не только уныние, но и болезненное состояние, хворь, а также, по данным словаря Даля, «плохое самочувствие, тоску». Вторая часть, «май» — либо прямое указание на месяц, либо диалектное «маять» (мучить, изнурять). Таким образом, прозвище Хандрымай могло получить человек, который «хандрил в мае» (например, страдал сезонной аллергией или слабостью), или же это была ироничная характеристика вечно ноющего, «мающегося» человека.

Модель образования типична для восточнославянских фамилий: прозвище + суффикс принадлежности -ов. Но из-за необычного написания фамилия могла возникнуть не в центральных губерниях, а на периферии, где писарь записывал на слух, не задумываясь о нормах орфографии. Второе «й» — возможный след местного произношения, где конечный звук в прозвище произносился долго или с придыханием.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Хандрин, Хандриков, Маев, Майоров) не даёт прямых параллелей. Хандрымаййлов стоит особняком. Социальный контекст: носитель такой фамилии, скорее всего, происходил из крестьян или мещан, потому что дворянские фамилии редко образовывались от столь бытовых и звукоподражательных прозвищ. Никаких «известных» Хандрымаййловых в истории не зафиксировано — это фамилия одного или нескольких разрозненных родов, чудом сохранившая уникальную письменную форму.