Фамилия Хлопиков — один из тех случаев, когда за привычным звучанием стоит неочевидная основа. На первый взгляд кажется, что корень здесь «хлоп», и фамилия связана с хлопком (растением или звуком). На деле же всё интереснее: в основе лежит древнерусское слово «хлоп» — так называли холопа, то есть несвободного человека, крепостного. Слово «хлоп» в этом значении фиксируется в памятниках с XVI века, а производное «хлопик» — уменьшительное, почти ласкательное, но с явным социальным оттенком: «маленький холоп», «молодой слуга». Фамилия Хлопиков, таким образом, образована по стандартной патронимической модели: от прозвища Хлопик (сын Хлопика) с помощью суффикса -ов. Суффикс -ик в основе — уменьшительный, что характерно для прозвищ, которые давали по положению в обществе, иногда с долей иронии или жалости.

В ономастике известна параллельная форма — Хлопов, от прямого «хлоп», но Хлопиков встречается реже. Спорная версия, что фамилия могла образоваться от глагола «хлопать» (например, прозвище Хлопа для шумного или неуклюжего человека), менее убедительна: суффикс -иков в таком случае необъясним, а форма Хлопиков легко выводится из «хлопик». Географически фамилия тяготеет к центральным и северным губерниям России, где слово «хлоп» в значении «холоп» держалось дольше всего. Встречается она и в украинских и белорусских землях, где «хлоп» означает просто «парень», «мужик», но там фамилии чаще оканчиваются на -енко или -ук, так что русский вариант Хлопиков — скорее северный след.

Сословно фамилия не обязательно указывает на крепостное происхождение носителя. Прозвище Хлопик мог получить и свободный человек — например, за службу в холопах или за внешнее сходство с холопом (бедная одежда, зависимое положение). В XVII–XVIII веках такие прозвища нередко закреплялись в качестве фамилий у крестьян и посадских людей, а позже — и у мещан. Таким образом, Хлопиковы — это потомки человека, которого в своё время назвали «хлопиком», и это имя, несмотря на неблагородный оттенок, благополучно дошло до наших дней.