Фамилия Ходзько звучит на русский слух необычно, но её происхождение прозрачно, если знать польско-белорусский контекст. В основе фамилии лежит имя или прозвище Ходзька, Ходзько — это уменьшительная форма от западнославянского имени Ходзь (польск. Chodź), которое, в свою очередь, является сокращением от полных имен вроде Ходзимир или Ходзеслав. Первая часть этих имен восходит к глаголу «chodzić» — ходить, то есть она связана с движением, походкой или, возможно, с должностью ходока, посыльного.

Суффикс «-ко» в фамилии Ходзько указывает на её восточнославянское оформление в рамках Речи Посполитой. Это типичный белорусский и украинский патронимический суффикс, который в польском языке часто передавался как «-ko». То есть Ходзько — это буквально «сын Ходзи» или «маленький Ходзь». Такая модель образования массово встречается на территории современной Беларуси, Западной Украины и восточных воеводств Польши. Фамилия могла принадлежать как шляхтичу, так и крестьянину, но сама форма на «-ко» чаще характерна для простых сословий, хотя известны и знатные роды с таким окончанием.

Самая известная ветвь носителей — польско-белорусский дворянский род Ходзько герба «Косцеша». Этот род дал несколько заметных фигур в культуре XIX века, в том числе писателя Яна Ходзько и его племянника, знаменитого путешественника и геолога Игнация Домейко, который, строго говоря, носил фамилию матери — Ходзько. Однако связь с этим родом не означает, что все носители фамилии — потомки шляхты. В народной среде прозвище Ходзька мог получить человек с характерной походкой, ходок или даже бродяга.

В русском языке фамилия склоняется по образцу существительных мужского рода на -о: Ходзько, Ходзько, Ходзьку и так далее, хотя в бытовой речи часто встречается несогласованное склонение, когда фамилию оставляют без изменений. Ударение традиционно падает на последний слог: Ходзько́, что соответствует польскому произношению.