Фамилия Холепо — из тех, что ставят перед выбором: какой корень считать правильным. На слух она почти совпадает с украинским «холєра», то есть холера, но это скорее случайное созвучие, чем прямое родство. Гораздо вероятнее, что в основе лежит диалектное или просторечное слово «холеп» — так в юго-западных говорах называли нерасторопного, вялого человека, размазню. В украинском языке есть близкое «холєпа» — беда, напасть, но прозвище Холепа могли дать не столько «бедовому», сколько тому, кто сам вечно попадает в переделки или выглядит жалко.

Фамилия оформлена типичным для украинской ономастики суффиксом -о. В безударной позиции он не склонялся по падежам в женском роде, но у мужчин такие фамилии (Холепо, Скрыпа, Голова) могли менять окончание в бытовой речи. Встречается фамилия преимущественно на территории Украины — в Черкасской, Полтавской, Киевской областях, а также среди потомков переселенцев на Кубани. В русских переписях XVIII–XIX веков она почти не фиксируется, что подтверждает её южное происхождение.

Слово «холеп» не стоит путать с древнерусским «холоп» — крепостным слугой. Звуки разные, и смысл другой: холоп — от «хлапъ» (мальчик, работник), а холеп — скорее от звукоподражательного или эмоционального корня, связанного с хлюпаньем, слабостью. Есть версия, что прозвище могли дать человеку, который «холепкает» — шлёпает по грязи, ходит медленно, но это уже народная этимология, не подтверждённая словарями.

Если смотреть на фамилию с точки зрения словообразования, то она относится к немногочисленной группе украинских фамилий на -о без добавочных суффиксов -енк-, -ук-. Такие фамилии обычно старше, их давали не по отцу, а по личному качеству или занятию. Холепо — прозвищная фамилия, и её носитель в первом поколении, скорее всего, был человеком незлобивым, медлительным или невезучим, но вряд ли злым или опасным.