Фамилия Холстинин напрямую связана с прозвищем Холстина, которое, в свою очередь, произошло от нарицательного слова «холстина». По словарю В. И. Даля, так называли простую грубую ткань — льняную или конопляную, толстое полотно, а также бумажную полосатую или клетчатую ткань, цветной миткаль.

Скорее всего, прозвище Холстина относилось к «профессиональным» именованиям, которые указывали на род деятельности человека. Логично предположить, что основатель рода Холстининых либо торговал холстами, либо шил из них изделия. В старину прозвище, данное по занятию, часто закреплялось за человеком как основное имя, а затем переходило в фамилию.

Словообразовательная модель здесь классическая для русских фамилий: к основе на «-а» добавляется суффикс притяжательного прилагательного «-ин», который отвечает на вопрос «чей?». Таким образом, Холстинин — это «сын Холстины», то есть потомок человека, носившего такое прозвище.

Интересно, что фамилия не получила распространённый суффикс «-ов», который чаще встречается в северных и восточных регионах России. Форма с «-ин» типична для центральных и южных областей, а также для фамилий, образованных от слов женского рода или прозвищ с окончанием «-а». Это косвенно указывает на возможную географию возникновения рода.

Родственные фамилии — Холстов, Холстинков — встречаются реже, но все они восходят к одному корню, связанному с ткачеством и торговлей тканями. В письменных источниках прозвища с этой основой фиксируются с XVI века, когда холст был одним из главных товаров на русских ярмарках и предметом домашнего производства в каждом крестьянском хозяйстве.

Не стоит путать фамилию с названием города Холстинино или другими топонимами — они, как правило, вторичны и произошли от той же фамилии или прозвища. Точных сведений о конкретных известных носителях фамилии в открытых источниках немного, что делает её редкой и самобытной.