Фамилия Хрестич — редкий пример южнославянской модели на -ич, которая в русском быту почти не встречается. В отличие от массовых русских фамилий на -ов/-ев или -ин, форма на -ич характерна для сербского, хорватского, отчасти украинского и белорусского ономастикона. Основа здесь — Хрест-, что напрямую отсылает к слову «хрест» (крест) в южнославянских говорах: серб. хрст, хорв. krst. Таким образом, Хрестич — это «потомок того, кто связан с крестом». Носитель мог быть либо крестьянином, получившим прозвище по религиозному символу, либо, что вероятнее, человеком, чей предок носил имя Крест или Хрест — редкое личное имя, дававшееся в честь праздника Воздвижения Креста Господня.

Словообразовательный суффикс -ич в славянских языках выполняет роль патронимического показателя: «сын такого-то». В сербской традиции фамилии на -ич — это практически норма, в русской же они единичны и чаще всего указывают на польское или белорусское происхождение (как Мицкевич, Сенкевич). Однако написание Хрестич с буквой «е» после «х» выдает именно южнославянскую, а не западнославянскую огласовку: поляки и белорусы писали бы «Хшэстич» или «Хрестич» с другим корнем. Встречается также вариант Крестич, где начальное «х» отпало под влиянием церковнославянского или русского произношения.

Географически фамилия тяготеет к Балканам: в Сербии, Боснии и Хорватии Хрестич встречается как старая родовая фамилия, часто у православных сербов. В России она — результат миграции, вероятно, в XVIII–XIX веках, когда сербы и болгары переселялись на южные рубежи империи. Единичные носители зафиксированы в исторических документах Новороссии и на Кубани, где оседали выходцы с Балкан. В отличие от фамилий Крестов или Крестовский, которые указывают на географический объект (крест на перекрестке) или принадлежность к церковному приходу, Хрестич сохраняет сугубо родовой, личный смысл: «из рода Хреста».