Фамилия Хуисосин — редкий случай, когда основа не поддаётся однозначной славянской этимологии. С первого взгляда она напоминает патроним на -ин, то есть «чей?» — «Хуисосин», то есть сын или потомок человека по имени или прозвищу Хуисос. Но такой антропоним в русских святцах или древнерусских летописях не встречается, что сразу наводит на мысль об иноязычном корне.

Наиболее вероятное объяснение лежит в тюркской или арабо-персидской среде. Первая часть «Хуи-» может восходить к арабскому имени Хуваййи (в тюркской передаче — Хуй, Хувай) или к слову «хуй» в значении «солнце» в некоторых древних тюркских диалектах (ср. «кун» — солнце). Вторая часть «-сос» — возможно, искажённое «сос» (как в тюркском «сос» — говорить, или как часть имени Сосу, Сослан). В таком случае Хуисос — это сложное имя, вроде «солнечный говорун» или «светлый Сос», и фамилия Хуисосин означает «потомок Хуисоса».

Есть и другая, менее экзотическая версия. Фамилия могла возникнуть в результате искажения при переписи или миграции. Например, греческая фамилия Хрисос (от «золото») в русском произношении могла превратиться в Хуисос, а затем получить русский суффикс -ин. Или же это переосмысление фамилии Хусяинов (от тюркского Хусаин) — в некоторых говорах «с» и «х» могли меняться, а суффикс -ин закрепился.

Географически фамилия Хуисосин встречается единично, в основном в южных регионах России и на Северном Кавказе, что косвенно подтверждает её тюркские или кавказские корни. Носители такой фамилии, скорее всего, потомки крещёных татар, ногайцев или кумыков, чьё родовое имя адаптировали под русскую модель фамилии. Точных сведений о сословной принадлежности нет, но в XIX веке подобные фамилии нередко фиксировали у казаков или государственных крестьян южных губерний.