Фамилия Хуснуллина — женская форма фамилии Хуснуллин, а та, в свою очередь, восходит к арабскому мужскому имени Хуснулла. В переводе с арабского оно означает «благо веры» или «красота веры»: «хусн» — благость, красота, а «Аллах» — Бог. Имя составное, теофорное, то есть прославляющее Бога, и в мусульманской традиции такие имена давали с пожеланием, чтобы ребёнок нёс в себе веру как высшее благо.

Словообразовательная модель проста и прозрачна: к основе Хуснулла добавили русский притяжательный суффикс -ин, который отвечает на вопрос «чей?». Так в русскоязычной среде оформляли фамилии от имён, оканчивающихся на гласный: Илья — Ильин, Никита — Никитин, Хуснулла — Хуснуллин. Первоначально такая форма означала «сын Хуснуллы», а затем закрепилась как наследственная фамилия. Женская форма Хуснуллина образовалась по стандартной для русского языка модели: Хуснуллин — Хуснуллина.

Фамилия — тюрко-татарская по происхождению, широко распространена среди татар и башкир, а также у других народов, исповедующих ислам, в Поволжье и на Урале. Имя Хуснулла встречается в мусульманских именословах, и фамилия от него — не редкость, но и не массовая: она сохраняет отчётливую этническую окраску.

Один из известных носителей фамилии — Марат Хуснуллин, государственный деятель, работавший министром строительства, архитектуры и жилищно-коммунального хозяйства Республики Татарстан, а позже занявший пост вице-премьера Правительства России. Его биография — пример того, как фамилия с религиозным корнем органично вписалась в современный светский контекст.

Процесс формирования фамилий у татар и других народов России был длительным и неравномерным. В отличие от русского дворянства, где фамилии закрепились уже в XVI–XVII веках, у татарских и башкирских родов они часто оформлялись позже, в XIX веке, а иногда и в начале XX. Поэтому говорить о точном месте и времени возникновения конкретного рода Хуснуллиных можно лишь на основании генеалогических исследований: архивных записей метрических книг, ревизских сказок и переписей. Сама фамилия, скорее всего, возникла в среде духовенства или просто набожных семей, где имя Хуснулла давали детям особенно охотно.