Фамилия Крайкузо — редкая, и её происхождение не лежит на поверхности. Первое, что бросается в глаза, — необычное окончание -узо, которое нехарактерно для славянских фамилий. Оно указывает на то, что перед нами, скорее всего, фамилия украинского или белорусского происхождения, образованная через диалектное или заимствованное слово с помощью суффикса -уз(о). В украинской ономастике такие окончания встречаются в фамилиях, производных от прозвищ или названий предметов, например, Ковтузо, Свистузо.

Основу «Край-» можно связать с несколькими корнями. Самая прямая версия — от слова «край» в значении «предел, граница, крайняя часть чего-либо». Прозвище Край мог получить человек, живший на окраине села, у леса или на границе владений. В говорах «край» также означало «берег», так что предок мог быть жителем у реки или озера. Менее вероятно, но возможно, что в основе лежит польское «kraj» — «сторона, край, родина», что дало бы фамилию с оттенком «человек из чужой стороны».

Суффикс -узо в украинской модели часто выполнял роль уменьшительно-пренебрежительного или просто образовывал фамилию от прозвища без дополнительных патронимических суффиксов (типа -енко). То есть Крайкузо могло означать «маленький Край» или «сын Края». Встречается и вариант, что -кузо — это искажённое «куз» (кузнец) или «кузня», но такое слияние маловероятно для фонетики восточнославянских языков.

Географически фамилия могла закрепиться на западе Украины или в южных областях Беларуси, где встречаются подобные окончания. В русских фамилиях такой суффикс практически не встречается, что делает Крайкузо ярким маркером украинского или смешанного происхождения. Сословно — скорее всего, крестьянское или казачье прозвище, которое позже стало фамилией.

Никаких известных исторических носителей с этой фамилией в открытых источниках не зафиксировано, что подтверждает её редкость и локальный характер. Если копнуть глубже, можно предположить, что в основе лежит не «край», а диалектное «крайка» — «кусок ткани, полотенце» (от «крайка» — кайма), но тогда фамилия звучала бы как Крайченко или Крайко. Версия с «краем» остаётся наиболее логичной и простой.