Фамилия Лептюхова образована от мужского прозвища Лептюх, а то, в свою очередь, — от диалектного глагола «лептюхать», означавшего «делать кое-как, небрежно, лепить наспех». В говорах северных и сибирских областей так могли назвать неаккуратного работника, неумеху или человека, который делал всё тяп-ляп. Второе, менее распространённое значение того же слова — «медлительный, вялый человек». Прозвище не обязательно было обидным: в крестьянской среде его могли дать и с добродушной иронией, и как бытовую характеристику.

Суффикс -ов- указывает на типичную русскую патронимическую модель: Лептюхов — сын Лептюха. Фамилия недворянская, а крестьянская или мещанская, что подтверждается и прозвищной основой, и отсутствием в ней книжных или церковных корней. Поскольку прозвище Лептюх встречается в основном в архангельских, вятских и пермских говорах, географически фамилия тяготеет к Русскому Северу и Приуралью.

Редкая деталь: ударение в фамилии почти всегда падает на второй слог — Лептю́хова, хотя в исходном прозвище возможно было ударение на первый. Это типичный сдвиг, когда фамилия застывает в форме родительного падежа с ударением на суффикс. Встречаются и однокоренные фамилии — Лептюхов, Лептюхин, Лептюхинский, но все они остаются малочисленными и локальными.

Известных носителей, оставивших заметный след в истории, по этой фамилии нет — она осталась в кругу рядовых сословий. Для потомка Лептюховых это хороший повод поискать пращуров в переписях Вологодской или Пермской губерний конца XVIII — начала XIX века: именно там могли записать крестьянина Лептюха, от которого пошёл род.