Фамилия Лепетюхова образована от прозвища Лепетюх. В основе этого прозвища лежит глагол «лепетать» — говорить невнятно, быстро или сбивчиво, как ребёнок. Человек, получивший такое прозвище, вероятно, обладал торопливой, смазанной речью, за которой было трудно уловить смысл. В русских говорах слово «лепетюх» могло также относиться к болтуну или пустомеле — тому, кто много говорит без толку.

Модель образования фамилии типична для восточнославянской ономастики: суффикс -ов-/-ев- указывает на принадлежность («чей?» — сын Лепетюха). Однако сам суффикс -юх в прозвище Лепетюх встречается реже, чем более распространённые -ун или -ак. Этот суффикс придаёт слову оттенок простонародности и фамильярности, что характерно для прозвищ, закрепившихся в крестьянской среде. Подобные формы встречаются в северных и центральных губерниях России, где фамилии часто фиксировали внешние особенности или манеру поведения человека.

Фамилия Лепетюхова — женская форма, указывающая на то, что носительница происходит из рода Лепетюховых. В мужском варианте фамилия звучит как Лепетюхов. Прозвище Лепетюх со временем вытеснило крестильное имя предка и стало основным семейным именованием. Таким образом, потомок человека, которого в округе знали как Лепетюха, получил фамилию, закрепившую эту речевую особенность в родовой памяти.