Фамилия Лепетюхина образована от прозвища Лепетюха, которое, скорее всего, дали человеку с невнятной, быстрой или детской речью. В основе прозвища лежит глагол «лепетать» — говорить несвязно, бормотать. Так могли назвать и говорливого, но сбивчивого собеседника, и взрослого, который сохранил детскую манеру произношения. В старину прозвища, данные по речевым особенностям, были частым явлением: они точно и безошибочно выделяли человека среди односельчан.

Модель образования фамилии — суффикс -ин, который в русской ономастике указывает на принадлежность: Лепетюхина — это «дочь или жена Лепетюхи». Такая форма характерна для северных и центральных областей России, где фамилии на -ин часто закреплялись за женщинами при переписях населения, если хозяйство вела вдова или когда фамилия передавалась по материнской линии. Впрочем, сегодня окончание -а не говорит о поле носителя: подавляющее большинство фамилий на -ин склоняются как прилагательные.

Само прозвище Лепетюха — редкое. В говорах встречаются схожие формы: «лепетун», «лепетень», «лепетуша», но вариант с суффиксом -юха — один из самых выразительных. Он придаёт прозвищу оттенок снисходительности или шутливости, как, например, в словах «толстюха» или «грязнюха». Это говорит о том, что прозвище не было оскорбительным — скорее, бытовым, уличным.

Передаваясь из поколения в поколение, фамилия Лепетюхина по сей день хранит память о происхождении своего первого носителя. Потомок человека, которого в деревне звали Лепетюхой, со временем получил фамилию, закрепившую за родом эту яркую речевую черту. Сегодня фамилия встречается в основном в Центральной России и Поволжье, что подтверждает её исконно русские корни.