Фамилия Лепетюхин образована от прозвища Лепетюха. Слово «лепетать» в русских говорах означало не только «говорить невнятно, по-детски», но и «болтать без умолку», «говорить слишком быстро». Поэтому прозвище Лепетюха могло указывать на две противоположные черты характера: либо на словоохотливость и говорливость, либо на неуверенность, нерешительность и скромность в речи. В любом случае, основатель фамилии получил это прозвище из-за особенности своей речи — манеры говорить.

Модель образования фамилии проста: к основе Лепетюх- добавлен типичный русский суффикс -ин, указывающий на принадлежность. Фамилии на -ин чаще всего образовывались от основ, оканчивающихся на -а или -я. Так, Лепетюхин буквально означает «сын Лепетюхи» или «человек из рода Лепетюхи». Со временем прозвище закрепилось за семьёй как наиболее употребительное именование, а затем легло в основу фамилии.

Фамилия редкая и нечастотная. Её географическое бытование связано преимущественно с южнорусскими и центральными областями России. Интересно, что в некоторых говорах слово «лепетюха» могло иметь и переносное значение — так называли человека, который слишком много обещает, но мало делает. Впрочем, основная версия остаётся речевой: потомок человека, обладающего прозвищем Лепетюха, со временем получил фамилию Лепетюхин.