Фамилия Лепетюховы образована от прозвища Лепетюх. В основе лежит глагол «лепетать» — говорить невнятно, быстро или сбивчиво. Прозвище Лепетюх давали человеку с такой манерой речи, и оно закрепилось как семейное именование, перейдя в фамилию по модели «-ов»: чей? — Лепетюхов.

Суффикс «-юх» в прозвище — редкая и выразительная деталь. В славянской антропонимии он чаще встречается в украинской и белорусской среде (ср. Лепетюха), нежели в северорусской. Это позволяет предположить, что корни фамилии — в западнорусских или южнорусских землях, где подобные суффиксы придавали прозвищам оттенок эмоциональной оценки. Лепетюх — не просто «тот, кто лепечет», а скорее «любитель поговорить» или даже «болтун», но без резко негативного оттенка.

Встречается и параллельная форма — Лепетюха, от которой по тому же принципу образована фамилия Лепетюхин. Оба варианта восходят к одному корню, но разное окончание в прозвище дало разные фамильные суффиксы. Такое расхождение типично для фамилий, которые складывались стихийно, без единой письменной нормы.

Безусловно, фамилия Лепетюхов — памятник славянской культуры, но не в торжественном, а в бытовом смысле: она запечатлела живую черту человека, его речевую особенность. Точное место и время возникновения фамилии требуют генеалогического поиска по конкретным метрическим книгам и ревизским сказкам — без них можно говорить только о вероятном регионе бытования и словообразовательной логике.