Фамилия Лепитюхов начинается с глагольной основы, что сразу выделяет её из ряда патронимических фамилий на -ов. В её основе — прозвище или мирское имя Лепитюх. Первая часть, «лепи-», восходит к глаголу «лепить» — в древнерусском языке это слово имело широкий спектр значений: не только работать с глиной, но и вообще мастерить, сооружать, а также бить, хлестать (ср. «лепить пощёчину»). Вторая часть, «-тюх», — это суффикс, характерный для прозвищ и имён в северных и центральных русских говорах (ср. Костюх, Миктюх). Вероятнее всего, Лепитюхом называли человека, который был искусным лепщиком — гончаром или строителем (лепил печи, стены). Однако не исключён и юмористический оттенок: так могли прозвать неуклюжего, медлительного человека, которого «лепили» как ком глины, или, наоборот, драчуна, который «лепил» удары.

Географически фамилия редкая и встречается почти исключительно в бывших владимирских и костромских землях, а также на Вятке — в регионах, где был развит гончарный промысел и где хорошо сохранились архаичные суффиксы. В документах XVII–XVIII веков подобные прозвища не фиксировались, поскольку фамилия, скорее всего, оформилась поздно, в среде государственных или экономических крестьян. Владельцы фамилии не принадлежали к дворянству — модель с суффиксом -юх-/-юх- чаще встречалась в простонародье, а не в книжной традиции.

Словообразовательная конструкция необычна: основа — чисто глагольная, без имени или профессии в чистом виде. Это не «Лепилов» (от прозвища Лепило), а более сложная форма, где суффикс -юх придаёт прозвищу оттенок фамильярности или уменьшительности. То есть Лепитюх — это не «тот, кто лепит», а скорее «лепщик наш, свой». В этом смысле фамилия близка к редким однокоренным вариантам вроде Лепихин или Лепичев, но отличается именно суффиксальным оформлением, которое сохранило живую разговорную форму прошлого.

Споров вокруг корня почти нет — единственная слабая версия связывает фамилию с диалектным словом «лепетюха» (болтун, пустомеля), но это маловероятно, так как ударение в фамилии падает на второй слог, а в «лепетюхе» — на первый. Правдоподобнее всего ремесленная основа, пусть и с долей шутливого прозвища.