Фамилия Лепушина — женская форма фамилии Лепушин, и её происхождение стоит искать в прозвище или имени, которое дали предку. В русской традиции фамилии на -ин часто образовывались от основ, оканчивающихся на -а или -я, а также от прозвищ, связанных с внешностью, поведением или родом занятий.

Скорее всего, в основе фамилии лежит прозвище «Лепуша». Это слово могло иметь два значения. Первое — диалектное, из северных и сибирских говоров, где «лепуха» или «лепушка» означала «лепёшка» (от глагола «лепить»). Прозвище Лепуша могли дать пекарю, человеку, который пёк хлеб или лепёшки, либо просто полному, круглому человеку, напоминающему формой лепёшку. Второе значение связано с глаголом «лепетать» — «говорить невнятно, бормотать». Лепуша — тот, кто говорит неразборчиво, картавит или сюсюкает. В этом случае фамилия отражает речевую особенность предка.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: «сын Лепуши» или «дочь Лепуши». Фамилия не относится к числу дворянских или аристократических — она скорее крестьянская или мещанская, типичная для центральной России и Поволжья. Встречается в основном в женской форме, так как мужская форма Лепушин менее распространена; по данным современных телефонных справочников, носительницы фамилии Лепушина живут в Нижегородской, Владимирской и Кировской областях.

Интересно, что фамилия Лепушин (и Лепушина) не имеет отношения к слову «лепший» (лучший), хотя по звучанию близка. Это народная этимология, которая ошибочно сближает её с диалектным «лепый» — красивый. На деле корень «леп-» здесь связан с лепкой или лепетом, что подтверждается аналогичными фамилиями: Лепехин, Лепёшкин, Лепунов. Таким образом, Лепушина — фамилия, которая рассказывает о ремесле или речевой особенности предка, и её значение прозрачно для тех, кто знаком с русскими говорами.