Фамилия Лиозко — редкий пример фамилии, образованной не от имени или профессии, а от топонима, причём с необычным суффиксом. Её основа — название города Лиозно в Витебской области Беларуси. Житель этого местечка получал прозвище «Лиозко» (по модели «кто из Лиозно»), а затем это прозвище закрепилось как фамилия. Суффикс -ко характерен для украинской и белорусской ономастики: он указывает на происхождение или принадлежность, но в данном случае работает не как уменьшительный, а как идентифицирующий — «выходец из Лиозно».

Версия о происхождении от личного имени или прозвища маловероятна. В антропонимике нет устойчивого корня «лиоз-» в значении имени или характеристики человека. Связь с глаголом «лизать» или существительным «льгота» (через диалектное «льозкий») выглядит натянутой: ни фонетически, ни исторически эти варианты не подтверждаются. Более того, фамилия географически закреплена за западными регионами бывшей Российской империи — Гродненской, Минской, Могилёвской губерниями, что прямо указывает на белорусский след.

По модели образования фамилия Лиозко стоит в одном ряду с такими, как Ковелько (от Ковель), Минько (от Минск), Гродненко. Однако в отличие от них, у Лиозко сохранилась прямая отсылка к конкретному городу, а не к региону или реке. Интересно, что в польском языке город Лиозно назывался Łoźna, и в польских документах встречается форма Łoźko — это вариант той же фамилии, но записанный по правилам польской орфографии.

В Российской империи носители фамилии Лиозко относились в основном к мещанам и крестьянам. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано, что тоже говорит в пользу её «топографического» происхождения: фамилии выходцев из одного местечка редко давали привилегированное сословие. Таким образом, предки человека с фамилией Лиозко почти наверняка жили в Лиозно или его окрестностях и покинули родные места, унеся с собой имя города как фамилию.