Фамилия Лисачкина образована от прозвища или имени Лисачка. Это уменьшительно-ласкательная форма от основы «лис-», которая в русских говорах имела несколько значений. Чаще всего Лисачкой в быту называли хитрого, изворотливого человека, по аналогии с повадками животного. Но не менее вероятно, что прозвище относилось к рыжему человеку — цвет волос всегда бросался в глаза и легко превращался в уличное имя. В северных и сибирских говорах «лисачкой» могли назвать и гриб-лисичку, так что не исключён и «грибной» след: прозвище мог получить грибник или торговец лесным товаром.

Суффикс -к- в основе Лисачка характерен для русских уменьшительных форм личных имён и прозвищ, а окончание -ин указывает на принадлежность: «чей?» — Лисачкин, то есть сын или потомок Лисачки. Это типичная модель для фамилий центральной России и Поволжья, где притяжательные прилагательные на -ин активно закреплялись в качестве фамилий в XVI–XVII веках. В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые образовывались от имён на твёрдый согласный, -ин присоединялся к основам на -а/-я.

Интересно, что фамилия Лисачкина — женская форма, а мужской вариант Лисачкин встречается реже. Это может говорить о том, что в роду преобладали женщины-носительницы, либо фамилия закрепилась именно в женском роде по документам (например, при записи вдовы или незамужней дочери). Встречаются и варианты написания с одной «с» — Лисачкина, но это скорее ошибка переписчиков, так как корень «лис-» здесь не меняется.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Лисицын, Лисов, Лисёнков — показывает, что Лисачкина стоит в ряду тех, что образованы от уменьшительных форм, а не от прямого названия зверя. Это делает её более «домашней», неофициальной по происхождению: предок был не просто «лисой», а именно «Лисачкой» — так его называли свои, в кругу семьи или деревни.