Фамилия Лопушинский — типичный пример фамилии, образованной от географического названия с помощью суффикса -ский. Такая модель указывала на дворянское или шляхетское происхождение: владельческий статус или родовую связь с местностью. В основе фамилии лежит топоним Лопушино — село, которое находилось в Волынской губернии (историческая территория Польши). Также существует деревня Лопушина в Черновицкой области Украины. Оба названия, скорее всего, происходят от слова «лопушина» (лист лопуха) в украинском языке или от русского «лопух». Таким образом, основатель рода Лопушинских мог родиться или владеть землёй в одном из этих мест.

Словообразовательная модель проста: к основе Лопуш- добавился суффикс -ин, а затем типичный для польско-украинского пограничья суффикс -ский. Фамилия бытует в основном среди потомков польской и украинской шляхты, но со временем распространилась и в других слоях населения. Интересно, что ударение в фамилии плавающее: одни носители ставят его на второй слог (Лопу́шинский), другие — на третий (Лопуши́нский).

Из известных однофамильцев — Вацлав Иванович Лопушинский (1856–1929), инженер и конструктор паровозов. Его деятельность связана с развитием железнодорожного транспорта в Российской империи и Польше. Других громких исторических фигур с этой фамилией не зафиксировано, что говорит о её относительно локальном бытовании.