Фамилия Лопушко — один из тех редких случаев, когда на слух она звучит как украинская или белорусская, но её корень уходит в древнерусское прозвище. В основе лежит слово «лопух» — растение репейник, но в переносном смысле так называли простоватого, нерасторопного или доверчивого человека. Суффикс -ко (в украинском и белорусском варианте -ко) — типичный уменьшительно-ласкательный или пренебрежительный, он превращает прозвище в фамилию: Лопух + ко = Лопушко. Буква «ш» в середине — результат чередования «х/ш», обычного для восточнославянских говоров (сравните: «сухой» — «сушка»). Таким образом, фамилия буквально означает «маленький лопух» или, скорее, «сын (или потомок) Лопуха».

Географически фамилия тяготеет к западнорусским землям: чаще всего она встречается в Беларуси, на Украине и в приграничных областях России (Смоленская, Брянская). В дореволюционных переписях Лопушко нередко фиксировали среди крестьян и мещан. Это и понятно: прозвища по растениям и их свойствам давали в сёлах, где природа была частью повседневной жизни.

Интересно, что в отличие от более частых фамилий Лопухов или Лопухин, вариант Лопушко сохранил старую белорусско-украинскую модель с суффиксом -ко. Такие фамилии обычно не меняли окончания по падежам, как это делали русские фамилии на -ов, и оставались «несклоняемыми» в быту. Это ещё один штрих, указывающий на юго-западное происхождение рода.

Если разбирать этимологию глубже, есть версия, что «лопух» могло быть не только прозвищем, но и названием профессии: так могли называть сборщика лопуха (репейника), который шёл на корм скоту или в народной медицине. Однако эта гипотеза менее правдоподобна — прозвищная модель встречается гораздо чаще, чем профессиональная, и проще объясняется человеческой наблюдательностью: заметили сходство характера с цепким растением или простоватость — и дали кличку, которая со временем стала фамилией.