Фамилия Лопушков образована от прозвища или нецерковного имени Лопушок. В русских говорах лопушком называли не только лист лопуха, но и самого лопуха, а в переносном смысле — простоватого, доверчивого человека, разиню. Слово «лопух» в этом значении живёт в языке до сих пор, так что смысл фамилии прозрачен: предок носителя получил её за мягкий, незлобивый нрав или, напротив, за нерасторопность.

Модель образования — суффикс -ов, который в русских фамилиях чаще всего указывает на принадлежность: Лопушков — сын Лопушка. Интересно, что основа фамилии содержит уменьшительный суффикс -ок, то есть «лопушок» — это не просто лопух, а маленький или молодой. Возможно, прозвище дали подростку или человеку невысокого роста, который походил на лопушистый кустик. Без уменьшительного суффикса фамилия звучала бы как Лопухов — она тоже существует, но менее распространена.

В ономастике фамилии от названий растений — целый пласт. Лопушков стоит в одном ряду с Крапивиным, Осининым, Берёзкиным. Но в отличие от них, у лопуха нет хозяйственной ценности, поэтому прозвище почти наверняка носило оценочный, а не «профессиональный» характер. Вряд ли предок Лопушковых был травником или знахарем, хотя лопух применялся в народной медицине — скорее, его прозвали за внешнее сходство или черту характера.

Фамилия редкая, но встречается в центральных и южных областях России, особенно в Курской, Воронежской и Ростовской областях. Там слово «лопушок» в значении «простак» было в ходу ещё в XIX веке. Среди дворянства фамилия не фиксируется — это крестьянская или мещанская фамилия, что типично для прозвищ от растений.