Фамилия Луппо — это польско-белорусский вариант, который ведет к двум основным версиям происхождения. Первая связывает её с профессиональным прозвищем Лупп, восходящим к средненемецкому слову luppe — «мазь, лечение». Такое прозвище мог получить человек, занимавшийся изготовлением или продажей лекарств, мазей, а возможно, и сам врач. Вторая версия выводит фамилию от редкого мужского имени Лупп, которое в переводе с латинского означает «волк». В православии почитается святой Лупп Солунский, в католических мартирологах записано несколько святых с именем Лупус (Лупус Веронский, Лупус из Леона и другие).

Обе гипотезы не противоречат друг другу: прозвище могло закрепиться за человеком по роду занятий, а имя — по святцам. Но именно профессиональная версия выглядит более убедительной, так как она объясняет и немецкое происхождение корня, и его появление на польско-белорусских землях, где немецкое влияние ощущалось в ремесленных и городских средах.

География фамилии подтверждает её западное происхождение. Документы начала XX века фиксируют Луппо преимущественно в Витебской и Псковской губерниях, на стыке белорусских и русских земель. В Книге памяти Псковской области упоминаются: портной Луппо Василий Егорович (родился в 1875 году в деревне Гороватка Идрицкого района), крестьянин Луппо Владимир Кузьмич (родился в 1892 году в Себежском районе, деревня Чашниц) и крестьянин Луппо Дмитрий Егорович (родился в 1886 году в деревне Большое Малюзино Идрицкого района). Также известен Луппо Александр Георгиевич (родился в 1902 году в деревне Голяны Витебской губернии). Все перечисленные — люди из крестьянского и ремесленного сословия, что типично для фамилий, образованных от прозвищ по профессии.

Сама фамилия Луппо — не просто калька с немецкой Лупп, а её адаптация через польско-белорусскую модель. Фамилии на -о в этой среде нередко закрепляли прозвища и имена в неизменной форме, без добавления типичных русских суффиксов (-ов, -ин). Поэтому Луппо — это не «чей-то», а «сам Лупп», что прямо указывает на прозвище или имя основателя рода.