Прозвище Лузган, от которого пошла фамилия Лузганов, звучит неоднозначно. В его основе лежит глагол «лузгать», что значит «очищать от шелухи», «грызть, щелкать» — как семечки или орехи. Но в разных русских говорах у этого слова оказались свои оттенки: в псковских — «болтать вздор», в тверских — «ударять». Поэтому Лузганом могли прозвать кого угодно: того, кто любил грызть семечки, рассудительного человека, умевшего «отбрасывать шелуху» и добираться до сути, а то и излишне разговорчивого или драчливого соседа.

Фамилия образована по простой и распространенной модели: к основе Лузган- добавили типичный русский суффикс принадлежности -ов. Такой суффикс обычно указывал на то, что человек — сын или потомок того, кого звали Лузганом. Суффикс -ан- в прозвище тоже характерен для русской народной речи: он придавал слову разговорный, а иногда и пренебрежительный оттенок («болтун», «драчун»), но мог и просто обозначать человека по действию.

С географией фамилии всё менее определённо. Встречается она преимущественно в центральных и северных областях России, но редка — в списках частых русских фамилий её нет. Это говорит о том, что фамилия, скорее всего, возникла в какой-то одной местности и не получила широкого распространения. Возможно, её корни — в тверских или псковских землях, где глагол «лузгать» имел свои особые значения.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, Лузганов стоит в одном ряду с Лузгиным, Лузгачёвым и просто Лузгиным. Все они образованы от одного корня, но с разными суффиксами. Лузганов — самая «патронимическая» из них, то есть прямо указывающая на отца по прозвищу.