Фамилия Лузякин образована от прозвища или имени Лузяка. В основе лежит слово «лузга» — так в русских говорах называли шелуху, кожуру, особенно подсолнечную или конопляную. Прозвище Лузяка могли дать человеку, который занимался лузганием семечек, либо тому, кто обрабатывал лён или коноплю и постоянно имел дело с шелухой. В переносном смысле так могли назвать и болтливого человека — «лузгать» значило и «трещать без умолку», по аналогии с хрустом семечек.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Лузякин — «сын Лузяки» или «из семьи Лузяки». Модель типична для русских фамилий, образованных от прозвищ на -а/-я. В документах XVII–XVIII веков встречаются крестьяне и посадские люди с именем Лузяка в северных и вятских землях, что позволяет предположить севернорусское или вятское происхождение фамилии.

Есть и другая, менее вероятная версия: связь с диалектным словом «луз» — «заливной луг» или «низина». В этом случае Лузяка — человек, живущий у такого луга. Однако прозвищная модель от «лузги» выглядит убедительнее, поскольку даёт прямое указание на занятие или привычку.

Фамилия довольно редкая. Встречается преимущественно на востоке европейской части России — в Кировской области, Удмуртии, Пермском крае. Носители фамилии Лузякин в XIX веке числились в основном среди государственных крестьян, реже — среди мещан. В словаре Б. Унбегауна фамилия не упоминается, но её разбор по модели типичен для русских прозвищных фамилий на -ин.