Фамилия Лысихина — это женская форма фамилии Лысихин, которая относится к редкому и яркому типу русских фамилий на -ихин. Если большинство фамилий образовано по модели «чей?» (чей сын? — Иванов, Петров), то суффикс -ихин отвечает на вопрос «чья?» и указывает на принадлежность женщине: «сын чей?» — Лысихина, то есть сын Лысихи. Это так называемые «матримониальные» или «материнские» фамилии, которые давались по имени или прозвищу матери, а не отца. Такая модель была распространена в северных и центральных губерниях России, особенно в бывших новгородских землях, где женщина в доме могла играть заметную роль или где отец был неизвестен.

Основа фамилии — прозвище Лысиха. В русских говорах «лысиха» могли называть женщину с заметной лысиной, плешью, или, в переносном смысле, — ту, что «облысела» от забот или болезни. Однако есть и другая, менее очевидная версия. Слово «лысиха» в некоторых диалектах означало не только отсутствие волос, но и светлую, белую отметину на лбу у животных (например, у коровы или лошади). В таком случае прозвище могло достаться женщине с характерной белой прядью или родимым пятном на лбу. Поскольку фамилия образована от женского прозвища, предок по мужской линии (носитель фамилии Лысихин) был, скорее всего, сыном женщины по прозвищу Лысиха.

Фамилия Лысихин (и её форма Лысихина) встречается значительно реже, чем однокоренные Лысов или Лысых. Географически она тяготеет к северу и востоку европейской части России: её фиксировали в Вологодской, Кировской и Архангельской областях. В отличие от фамилии Лысаков, которая может быть связана с «лысаком» (видом птицы или лысым человеком), Лысихина прямо указывает на конкретную женщину-родоначальницу, что делает эту фамилию не просто прозвищной, а исторически «материнской» — редкий случай, когда женское имя или прозвище стало основой для целого рода.