Фамилия Мамукадзе — одна из тех, где ключ к происхождению лежит не в корне, а в суффиксе. Окончание -дзе в грузинских фамилиях означает «сын» (аналог русского -ов/-ев). То есть Мамукадзе — «сын Мамуки». Основа здесь — мужское имя Мамука, которое в Грузии имеет два основных значения. Во-первых, это народная форма имени Мамука, восходящего к греческому Мамант (кормящий грудью), которое давали в честь святого Маманта Кесарийского. Во-вторых, в некоторых регионах Грузии «мамука» означало «мужчина», «молодец», «храбрец», иногда использовалось как ласкательное обращение к отцу.

Таким образом, фамилия Мамукадзе могла образоваться от прямого имени предка (Мамука) или от его прозвища, подчеркивавшего мужественность или главенство в роду. Это типичная западно-грузинская модель фамилии, особенно распространенная в Имеретии, Гурии и Аджарии, где суффикс -дзе является доминирующим (в отличие от восточно-грузинского -швили или сванского -ани). Носители фамилии, скорее всего, происходят из этих регионов и принадлежали к крестьянскому или княжескому сословию — модель на -дзе не указывает на знатность сама по себе, она универсальна для самых разных слоев.

В русском языке фамилия не склоняется, если принадлежит мужчине, и склоняется, если женщине — это типичное правило для фамилий на согласный. Встречаются варианты написания Мамукадзе и Мамукадзе (с ударением чаще на последний слог), но грузинская норма — ударение на второй слог: Маму́кадзе. Среди однокоренных фамилий — Мамукашвили (с восточным суффиксом) и Мамуков (русифицированная форма). Поскольку имя Мамука нередко встречается в грузинских летописях и фольклоре, фамилию можно считать древней, но точных дат её первого упоминания в открытых источниках нет.