Фамилия Манасян — типичный пример армянской родовой фамилии, образованной по самой распространённой в Армении модели с помощью суффикса -ян. В армянском языке этот суффикс (в древней форме -янц) означал «из семьи таких-то» или «из рода таких-то». Поэтому фамилия Манасян буквально читается как «из рода Манаса».

Основа фамилии — Манас — это просторечная, сокращённая форма библейского еврейского имени Манассия. Имя Манассия переводится с древнееврейского как «забытый». В Библии Манассия — старший сын патриарха Иосифа и внук Иакова. Примечательно, что в своём предсмертном благословении Иаков отдал право первородства не Манассии, а его младшему брату Ефрему. Тем не менее Манассия стал родоначальником одного из колен Израилевых — колена Манассиина. Это колено получило земельный надел к востоку от реки Иордан, а также участки на западе, между уделами Ефрема и Иссахара.

Таким образом, первоначальное значение фамилии Манасян — «из рода Манаса», где Манас выступает как личное имя, данное в честь библейского персонажа. В армянской ономастике это не единичный случай: многие армянские фамилии (Геворкян, Ованесян, Саркисян) восходят к библейским именам, адаптированным в народной среде. Фамилия Манасян указывает на то, что предки носителя принадлежали к роду, основателю которого дали имя в честь ветхозаветного предка.