Фамилия Мантузовы — редкий случай, когда за основу взяли не имя, не профессию и не место жительства, а, скорее всего, иноязычное прозвище. Модель образования простая: суффикс -ов указывает на принадлежность («чей?»), а корень «Мантуз» — это исходное прозвище родоначальника. Вопрос в том, что оно означало.

Самая правдоподобная версия связывает фамилию с тюркским или кавказским словом, близким к «манты» — так называют пельмени или вареники у многих народов. В этом случае «Мантуз» могло быть прозвищем любителя этого блюда, торговца едой или человека с округлой, «пышной» фигурой. Аналогии есть: фамилии Пельменев, Вареников существуют, хотя и редки. Учитывая, что фамилия встречается в основном в южных и восточных регионах России (Поволжье, Приуралье), где влияние тюркских языков традиционно сильно, эта версия выглядит наиболее обоснованной.

Менее вероятна, но не исключена, связь с диалектным русским словом. В некоторых говорах «мантулить» означало «работать медленно, копаться», а «мантуз» — человека, который делает всё с ленцой. Однако в словарях это слово не зафиксировано как распространённое, поэтому версия с прозвищем-именем от еды или профессии предпочтительнее.

Важно отметить, что фамилия Мантузовы не входила в число дворянских и не фиксируется в старых боярских списках. Это крестьянская или мещанская фамилия, возникшая не раньше XVII–XVIII веков, когда прозвища активно превращались в наследственные фамилии. Сословная принадлежность предков, скорее всего, была самой простой: крестьяне, однодворцы или горожане. Географически фамилия привязана к югу России: в дореволюционных метрических книгах Мантузовы встречаются в Воронежской, Саратовской и Астраханской губерниях.

В написании фамилии тоже есть особенность: ударение в большинстве говоров падает на второй слог (Манту́зовы), что характерно для фамилий от тюркских корней с долгим гласным в основе. Если бы ударение было на первый слог (Ма́нтузовы), это указывало бы на более редкую, возможно, финно-угорскую основу, но таких данных нет.