Фамилия Мантузова — женская форма от Мантузов, и её разумно начать с мужского варианта, потому что именно он хранит ключ к происхождению. Основа фамилии — прозвище или неканоническое имя Мантуз. Суффикс -ов указывает на типичную русскую патронимическую модель: Мантузов буквально значит «сын Мантуза» или «из семьи Мантуза».

Слово «мантуз» в русских говорах — не редкость, хотя и не общеупотребительно. В словарях народных говоров зафиксировано несколько значений: «неповоротливый, медлительный человек», «увалень», а также «замарашка», «неряха». В некоторых регионах «мантузом» называли мешок или куль, что тоже могло стать основой для прозвища по внешнему сходству или привычке носить мешковатую одежду. Таким образом, первый носитель фамилии, скорее всего, получил прозвище по характеру или внешнему виду — не как оскорбление, а как бытовую меткую кличку, которая закрепилась за родом.

Географически фамилия Мантузов встречается преимущественно на юге России и в Поволжье — в Воронежской, Ростовской, Волгоградской областях. Это косвенно подтверждает диалектное происхождение: южнорусские и среднерусские говоры активно используют слово «мантуз» именно в значении «мешок» или «увалень». В северных и сибирских регионах фамилия редка.

С точки зрения словообразования, фамилия Мантузов стоит в одном ряду с такими как Торопыгин, Болтунов, Лентяев — все они образованы от прозвищ, описывающих поведение или внешность. Однако в отличие от них, основа «мантуз» менее прозрачна для современного уха, поэтому фамилия звучит загадочно, хотя на самом деле имеет простое бытовое объяснение.

Встречается также вариант написания Мантузев (с «е» вместо «о»), но он значительно реже и, вероятно, возник из-за диалектного произношения или ошибок в документах. Основная форма — через «о» — закрепилась в официальных записях XIX века, когда фамилии фиксировались в метрических книгах и ревизских сказках.

Никаких знатных или дворянских родов Мантузовых в истории не зафиксировано — это фамилия крестьянская или мещанская, что типично для прозвищного происхождения. Носители фамилии, скорее всего, были простыми людьми, и их прозвище со временем перестало восприниматься как обидное, превратившись в родовое имя.