Фамилия Мастицкая — женская форма фамилии Мастицкий, и её происхождение стоит искать не в каком-то одном слове, а в географии. Перед нами типично «географическая» фамилия, образованная по модели, характерной для польской и западнорусской шляхты: основа + суффикс -цк(ий)/-ск(ий). Такие фамилии чаще всего указывали на владельческое или родовое поместье, от названия которого и пошло прозвище.

Корень «Маст-» в данном случае почти наверняка восходит к названию населённого пункта. В Польше и на западе современной Беларуси есть несколько мест с похожими названиями: например, деревня Мастицы (Mastyce) или урочище Мастище. От названия «Мастицы» житель получал прозвище «Мастицкий» — то есть «тот, кто из Мастиц». Владельческий оттенок (принадлежность к поместью) тоже возможен, но менее вероятен для такой фамилии: суффикс -цкий чаще указывает на происхождение из места, а не на владение им.

Менее убедительная, но встречающаяся версия связывает фамилию с белорусским или польским словом «масць» (мазь, смазка) или «масьць» (цвет, масть). Якобы прозвище Мастицкий могли дать человеку, который имел дело с мазями, красками или был, например, кожевником. Однако против этого говорит суффикс: прозвища по ремеслу обычно оформлялись иначе (Мастер, Мастюгин, Мастюков), а суффикс -цкий для них нетипичен. Географическая версия остаётся основной.

В социальном плане фамилия Мастицкий (и Мастицкая) — почти всегда признак шляхетского происхождения. В Речи Посполитой фамилии на -ский/-цкий носили преимущественно дворяне, и после разделов Польши многие из них сохранили свой статус в Российской империи. Встречаются Мастицкие и среди крестьян, но это, как правило, потомки обедневшей или разорившейся шляхты, которая утратила земли, но сохранила фамилию.

Сегодня фамилия Мастицкая встречается в основном в Беларуси, на западе России (Смоленская, Брянская области) и в Польше. Ударение в русском языке чаще ставят на второй слог: Масти́цкая, хотя в польском оригинале оно могло падать на первый.