По одной из версий, оно ведет свое начало от глагола «мастиковать» со значением «смазывать, натирать, покрывать, склеивать что-либо замазкой, состоящей из масла, воска и смолы». Вероятно, прозвище Мастыко относится к числу «профессиональных» именований, содержащих указание на род деятельности основателя фамилии: он мог быть строителем либо мастером по ремонту мебели, посуды и т.п. Согласно другой гипотезе, прозвище имеет схожую этимологию со словом «мастика», которое в некоторых говорах имело значение «водка, приправленная анисом». В таком случае Мастыком могли прозвать того, кто занимался изготовлением или продажей водки.