Фамилия Мацыгорин — редкая, и её разбор требует внимания к неочевидной основе. Скорее всего, она образована от прозвища или мирского имени Мацыгора. Это сложное слово, где первая часть «маца» (или «мац») может восходить к глаголу «мацать» — щупать, трогать, или к диалектному «маца» — грязное пятно, мазня. Вторая часть — «гора» — в прозвищах часто указывала на высокого, крупного человека или на того, кто живёт на возвышенности. Получается, Мацыгора — человек, который «трогает гору» (например, землекоп или каменотёс) либо, в переносном смысле, неуклюжий, «мажущий» всё вокруг верзила.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Мацыгорин — сын или потомок Мацыгоры. Такая модель типична для русских фамилий, образованных от прозвищ на -а/-я. Интересно, что фамилия не имеет украинского или белорусского звучания, хотя слово «гора» в основе распространено и там. Скорее всего, Мацыгорины — выходцы из центральных или южнорусских областей, где фиксировались подобные прозвища.

Встречаются варианты написания с одной «ц» — Мацыгорин, что может быть следствием народной этимологии или ошибки переписчиков. Однокоренных фамилий мало: можно вспомнить Мацыгин (от «мацыга» — то же, что маца, но с другим суффиксом) или Мацугорин (с заменой «ы» на «у»). Но «Мацыгорин» стоит особняком — это не переосмысление иноязычного имени, а чисто русская бытовая характеристика, закреплённая в фамилии.