Фамилия Майсиенко звучит как типичная украинская, и это первое, что бросается в глаза. Суффикс -енко — один из самых распространённых в украинской ономастике, он указывал на происхождение по отцу: Майсиенко — буквально «сын Майсия» или «потомок Майсия». Такие фамилии массово закреплялись в Поднепровье, на Левобережной и Слободской Украине в XVII–XVIII веках, когда фиксация прозвищ и имён в документах стала обязательной.

Сложность и интерес фамилии — в основе Майсий. Это не каноническое православное имя, а, скорее всего, народная, бытовая форма. Самый вероятный источник — имя Моисей (библейский пророк). В украинской и белорусской народной среде «Моисей» часто сокращался до Майсей, Майс, Майко. То есть Майсиенко — это «внук того, кого в миру звали Майсеем», а в церковных книгах записывали как Моисея. Версия с происхождением от польского или немецкого Май (месяц май) менее убедительна: для фамилий на -енко характерны личные имена, а не календарные названия, хотя полностью исключать её нельзя.

Встречается фамилия и в несколько ином написании — Маисенко (с одной «й»). Это не ошибка, а отражение живого произношения: в разговорной речи сочетание «-айс-» часто упрощалось до «-аис-». Оба варианта — однокоренные и ведут к одному прозвищу.

В сословном плане носители фамилии Майсиенко почти наверняка относились к казачеству или крестьянству. Украинские фамилии на -енко редко встречались у шляхты: дворянство предпочитало модели на -ский/-цкий. Так что предки современного Майсиенко — скорее всего, реестровые казаки или свободные земледельцы, чьё прозвище закрепилось за родом и перешло в официальный документ.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Майсенко и Майсеенко — те же «сыновья Майсея», только с разной степенью редукции гласного. А вот Майсюк (с суффиксом -юк, типичным для Волыни и Полесья) указывает на западное происхождение того же корня.