Фамилия Мазылу — редкая и неочевидная для русского уха. Первое, что бросается в глаза: окончание -у, а не привычные -ов, -ин или -ский. Такая модель образования характерна для украинских фамилий, особенно с западноукраинским или полесским влиянием. Суффикс -ил-у или -ыл-у указывает на происхождение от прозвища или глагольной основы, причём форма на -у застыла в родительном или дательном падеже, что типично для фамилий, которые когда-то звучали как «сын Мазыла» или «из рода Мазыла».

Корень «маз-» прямо отсылает к глаголу «мазать». Прозвище Мазыла (или Мазила) в старину мог получить человек, чья работа была связана с мазью, краской или глиной — например, маляр, гончар, смазчик колёс или даже лекарь, готовивший мази. В южнорусских и украинских говорах «мазила» означало также неумелого, пачкающегося работника, но в основе фамилии скорее лежит профессиональное прозвище, а не обидная характеристика.

Вторая версия, менее вероятная, но имеющая право на существование: связь с диалектным словом «мазырь» — так в некоторых областях называли болотистое, топкое место. Тогда Мазылу — это человек, живший у такого болота. Однако словообразовательная модель с суффиксами -ыл-/-ил- больше характерна для прозвищ по действию, чем по месту.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями — Мазилов, Мазилин, Мазырин, — то Мазылу стоит особняком именно благодаря окончанию. В русской ономастике такие формы (на -у) чаще всего встречаются в украинской среде, где фамилии вроде Мазилу, Кривопусту, Непийпиву фиксируют исходную форму прозвища без добавления патронимического суффикса. Это значит, что предок носителя фамилии Мазылу, скорее всего, жил на территории современной Украины или юга России, где украинские говоры были распространены.

Известных носителей фамилии в исторических источниках найти не удалось — это говорит о её редкости и локальном бытовании. Фамилия не попала в дворянские родословные книги и не фиксируется в крупных ономастических словарях как распространённая. Вероятно, она сохранилась в одном-двух сёлах или местечках, откуда и разошлась по миру.