Фамилия Мендагулова — женская форма тюркской фамилии Мендагулов, а та, в свою очередь, образована от мужского имени Мендагул. Разбираем это имя на части: «менда» и «гул». Первая часть восходит к тюркскому «мен» — «родинка, знак» или же к диалектному «мендай» — «вечный, постоянный». Вторая часть, «гул», — это «цветок» (от персидского «голь»). Таким образом, Мендагул дословно означает «цветок с родинкой» или «вечный цветок». В тюркской ономастике подобные составные имена с компонентом «гул» (Гульнара, Гульмира, Гульсум) были очень распространены, особенно среди башкир, татар и казахов.

Суффикс «-ов» (в женском роде «-ова») указывает на русскую модель оформления фамилий, которая закрепилась за многими тюркскими родами после вхождения их территорий в состав Российской империи. То есть изначально носителя звали просто Мендагул, а его дети и внуки стали Мендагуловыми — «потомками Мендагула». Фамилия не древняя, а формировалась в XIX — начале XX века, когда у башкир и казахов начали массово фиксировать фамилии по отчеству.

Географически фамилия Мендагулова чаще всего встречается в Башкортостане, Татарстане и в западных областях Казахстана (особенно в Актюбинской и Западно-Казахстанской). Встречается и вариант Мендегулова — с буквой «е» в первом слоге, что связано с диалектным произношением. В русских документах фамилию могли записать на слух, отсюда возможные колебания в написании (Мяндагулова, Миндагулова).

О социальном происхождении носителей фамилии сказать сложно: в тюркской среде имя Мендагул не было привилегированным или княжеским, его могли дать и в крестьянской, и в воинской среде. Единственное, что можно утверждать — предки были мусульманами и говорили на одном из тюркских языков кыпчакской группы. Сама фамилия относительно редкая, что делает её хорошим маркером для генеалогического поиска: круг однофамильцев невелик, и можно проследить родство по документам XIX века.