Фамилия Мендигралов — редкий случай, когда географическая привязка почти наверняка перевешивает любые иные толкования. Её основа — не славянская, а тюркская, и связана она с топонимом Мендигара или Менди-Гара. Такое название встречается в Казахстане и в ряде регионов Средней Азии, где «Менди» восходит к имени или прозвищу, а «гара» (от тюркского «кара» — чёрный, тёмный) может указывать на цвет, местность или даже на родовой признак. Таким образом, Мендигралов — это «тот, кто родом из Мендигары», то есть фамилия, образованная от названия места жительства.

Модель образования здесь необычна для русской ономастики. Суффикс -ов присоединён к тюркскому топониму, что типично для фамилий, которые возникли в среде казачества или переселенцев на южных и восточных рубежах Российской империи. В XIX веке, когда шёл активный учёт населения, многие нерусские фамилии «русифицировали» именно таким способом: брали родовое или территориальное имя и добавляли стандартное окончание. Поэтому Мендигралов — не прозвище по профессии или внешности, а указание на конкретную малую родину.

Более редкая, но допустимая версия отталкивается от личного имени Мендигер (Менди-Гер). В тюркских языках «менди» может означать «вечный, постоянный», а «гер» — «мужчина, герой». В этом случае фамилия оказывается патронимом, то есть «сын Мендигера». Однако эта гипотеза слабее: топонимический след встречается в архивных записях чаще, чем антропонимический, да и двойное «р» в середине (Мендигралов) легче объясняется названием, чем именем.

Сословно носители фамилии, скорее всего, относились к казакам или государственным крестьянам южных губерний — Оренбургской, Уральской, Астраханской. Там активно смешивались русские, татарские, казахские и башкирские роды, а фамилии, подобные Мендигралову, фиксировались в метрических книгах именно как «инородческие» или «казачьи». В центральных губерниях России эта фамилия не встречается, что подтверждает её локальный характер.