Фамилия Милосердин — редкий случай, когда прозвище или мирское имя, лёгшее в основу, прямо указывает на человеческое качество, причём качество христианское. В отличие от многочисленных «добрых», «милых» и «любимых» фамилий, эта образована от слова «милосердие». Скорее всего, в XV–XVII веках существовало прозвище Милосердый (или Милосерда), которое давали человеку сострадательному, готовому помочь нищему, сироте или страннику. В крестьянской среде такое прозвище могло закрепиться за тем, кто привечал богомольцев или раздавал милостыню, — качество, заметное и уважаемое на селе.

Модель образования проста и прозрачна: основа «милосерд-» плюс фамильный суффикс притяжательности «-ин». Суффикс «-ин» в русских фамилиях указывает на принадлежность к лицу мужского пола: чей сын? — Милосердин. То есть буквально «сын Милосердого». Такая модель типична для центральной России и севера, где фамилии на «-ин» широко распространены. Если бы основа оканчивалась на согласный, мы получили бы вариант Милосердов (по аналогии с Гордеев от Гордей), но здесь сработала «женская» парадигма склонения, как в фамилиях Голицын, Ильин или Птицын.

Интересно, что фамилия Милосердин практически не встречается в дворянских родословных книгах — это, скорее всего, фамилия духовного или крестьянского сословия. В среде священнослужителей такие «говорящие» фамилии давали семинаристам при поступлении в училище: наставники могли наградить фамилией Милосердин ученика за кроткий нрав или, напротив, чтобы напоминать ему о христианской добродетели. Однако не исключён и бытовой путь: прозвище могло закрепиться за мирянином, и уже его дети стали Милосердиными.

Географически фамилия тяготеет к Поволжью и центральным губерниям. В переписях XIX века носители встречаются в Казанской, Нижегородской и Симбирской губерниях. В современной России фамилия остаётся редкой, что делает её своеобразным маркером: если вы встретили Милосердина, перед вами, вероятно, потомок человека, чьё милосердие когда-то заметили и запомнили соседи.